Pronađen skriveni mehanizam kriv za visok nivo holesterola u krvi: Već postoji i lek, testiran je na ljudima

Srčana oboljenja povezana sa holesterolom i dalje su vodeći uzrok smrti širom sveta. Uprkos tome što lekari danas imaju više tretmana za lečenje ovog problema nego ikad ranije, mnogi pacijenti i dalje ne uspevaju da postignu bezbedan nivo holesterola ili ne mogu da izdrže neželjena dejstva dostupnih lekova.

Sada su istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Kalifornije u San Dijegu otkrili skriveni biološki mehanizam koji objašnjava zašto ishrana bogata holesterolom postepeno narušava sposobnost našeg tela da iz krvi uklanja štetni holesterol lipoproteina niske gustine (LDL). Osim toga, oni su identifikovali i kandidata za lek, već dokazano bezbednog za ljude, koji bi potencijalno mogao da deluje na ovaj mehanizam, saopštio je Univerzitet Kalifornije u San Dijegu.

Preporučujemo

Rezultati studije objavljeni su letos u žurnalu Nature.

- Već dugo znamo da ishrana bogata holesterolom smanjuje sposobnost jetre da uklanja holesterol iz krvi, ali nismo u potpunosti razumeli zašto. Ovo novo otkriće objašnjava ključni deo te slagalice - rekao je stariji autor dr Alan Soltijel (Alan Saltiel), profesor medicine na Medicinskom fakultetu UC San Dijego i direktor Centra za istraživanje dijabetesa Univerziteta Kalifornije u San Dijegu i Univerziteta Kalifornije u Los Anđelesu.

Jetra je glavni organ zadužen za uklanjanje holesterola iz krvi kako bi se on razgradio i upotrebio na drugom mestu. To se odvija putem LDL receptora, koji se nalaze na površini ćelija jetre i funkcionišu poput priključnih stanica: hvataju LDL holesterol iz krvotoka i uvlače ga unutar ćelije radi dalje obrade. Što je više LDL receptora na ćelijama jetre, to se više holesterola čisti iz krvi, zbog čega većina lekova za snižavanje holesterola, poput statina ili inhibitora PCSK9, deluje tako što čuva ili povećava broj ovih receptora.

Novo istraživanje, sprovedeno na kombinaciji mišjih i ljudskih ćelija, otkriva ranije nepoznat mehanizam koji tiho deluje protiv procesa uklanjanja holesterola, postepeno smanjujući broj LDL receptora i doprinoseći visokom nivou holesterola u krvi. Tim je otkrio da ovaj proces počinje kada se protein po imenu Ral, koji je Soltijel ranije proučavao u masnim ćelijama, aktivira unosom velikih količina holesterola putem hrane. Što je Ral više aktiviran, to manje LDL receptora ostaje na raspolaganju za čišćenje holesterola iz krvi.

Ovaj proces trošenja receptora se na kraju oslanja na enzim zvan katepsin A (CTSA). Istraživači su otkrili da je blokiranje CTSA inhibitorom malih molekula bilo dovoljno da se stabilizuju LDL receptori i drastično snizi nivo cirkulišućeg LDL holesterola kod miševa.

- I dalje postoji stvarna potreba za novim opcijama za snižavanje holesterola, jer neki ljudi ne mogu da dostignu bezbedne nivoe čak ni sa lekovima koje sada imamo. Ovaj novi biološki put koji smo otkrili potpuno je odvojen od bilo čega na šta ciljaju postojeći lekovi, tako da nam pruža novu priliku da popunimo tu prazninu - rekao je Soltijel.

Nakon fundamentalnog biološkog otkrića, obično su potrebna značajna dodatna istraživanja kako bi se pronašli lekovi koji deluju na novootkriveni mehanizam. Međutim, u ovom slučaju, inhibitor CTSA je već prošao kroz rane faze razvoja leka, prvobitno sa ciljem lečenja srčane insuficijencije. Iako je vremenom odložen na policu iz strateških razloga, lek je ranije stigao do Faze 1 kliničkih ispitivanja, gde je uspešno testirana njegova bezbednost. Ovo novo otkriće ukazuje na to da je ispitivani lek već spreman za testiranje u Fazi 2 kliničkih ispitivanja za lečenje visokog holesterola.

- Srećom, imamo eksperimentalni lek koji stoji na polici i za koji je već dokazano da je bezbedan za ljude. Nadamo se da ćemo sprovođenjem kliničkog ispitivanja testirati njegovu efikasnost, što bi pacijentima moglo doneti novu mogućnost lečenja znatno pre nego što bi se očekivalo - rekao je Soltijel.

(Telegraf Nauka/UC San Diego Today)