DNK prekidač može da zaustavi rast raka dojke

Istraživači sa Univerziteta u Adelejdu otkrili su DNK prekidač koji pomaže telu da zaustavi rast najčešćeg oblika raka dojke. To pruža nove uvide koji bi mogli da pomognu u budućem lečenju, piše EurekAlert!

Do 80% slučajeva raka dojke klasifikovano je kao estrogen-receptor pozitivno (ER+), što znači da njihov rast podstiče hormon estrogen.

Preporučujemo

Prethodna istraživanja su pokazala da drugi hormonski receptor, androgeni receptor, može delovati kao supresor tumora kod ER+ raka dojke. Aktiviranje androgenog receptora pokazalo se obećavajućim kao potencijalna strategija lečenja, ali naučnici još rade na tome da tačno shvate kako on zaustavlja rast ćelija raka.

Istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Adelejdu, Južnoaustralijskog instituta za imunogenomiku raka (SAiGENCI) i SAHMRI-ja sada su otkrili važan delić te slagalice.

Tim je prethodno identifikovao gen po imenu ZBTB16 kao mogućeg činioca ovog efekta suzbijanja tumora, pri čemu je veća prisutnost ovog gena povezana sa boljim preživljavanjem kod pacijentkinja sa ER+ rakom dojke.

Međutim, ova nova studija je utvrdila da promena nivoa gena ZBTB16 u ćelijama raka dojke nije promenila sposobnost androgenog receptora da suzbije rast ćelija. Umesto toga, istraživači su identifikovali mali regulatorni region DNK skriven unutar samog gena, koji se pokazao kao presudan.

- Iznenađujuće otkriće bilo je to što sam ZBTB16 nije bio odgovoran za efekat suzbijanja rasta. Umesto toga, otkrili smo da mali DNK ’prekidač’ koji se nalazi unutar gena pomaže androgenom receptoru da obuzda rast ćelija raka - rekla je dr Ejmi Dvajer (Dr Amy Dwyer) sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Adelejdu.

Ovaj DNK prekidač, poznat kao HRRINT3, deluje kao pojačivač (enhenser) – segment DNK koji pomaže u kontroli aktivnosti gena. Androgeni receptor se vezuje za ovaj pojačivač kada ga aktiviraju androgeni, hormoni prisutni i kod žena i kod muškaraca.

Koristeći CRISPR tehnologiju za uređivanje gena, istraživači su uklonili mali deo HRRINT3 kako bi utvrdili šta će se dogoditi kada se taj pojačivač odstrani.

- Kada smo uklonili ovaj DNK prekidač, androgeni receptor više nije mogao jednako efikasno da suzbija rast ćelija raka dojke. Takođe smo primetili širi poremećaj u signalizaciji androgenog receptora i povećanu aktivnost gena koji podstiču deobu ćelija. To nam govori da ovaj pojačivač radi mnogo više od pukog upravljanja genom ZBTB16. Čini se da je deo šire regulatorne mreže koja pomaže androgenom receptoru da drži proliferaciju ćelija raka pod kontrolom - rekao je koautor dr Zejad Nasar (Dr Zeyad Nassar), istraživač raka sa instituta SAiGENCI i SAHMRI Univerziteta u Adelejdu.

Uklanjanje ovog DNK prekidača takođe je dovelo do ubrzanog rasta u drugim modelima ćelija raka dojke i raka prostate koji su pozitivni na androgeni receptor, što sugeriše da on možda ima širu ulogu u obuzdavanju rasta tumora kod više vrsta karcinoma ove grupe.

Istraživanje je objavljeno u žurnalu npj Breast Cancer i rezultat je saradnje sa istraživačima sa Univerziteta u Bordou u Francuskoj.

- Ovo otkriće nam pruža novi delić slagalice u razumevanju načina na koji androgeni receptor suzbija ER+ rak dojke - rekla je dr Dvajer. - Terapije koje aktiviraju androgeni receptor već se istražuju za uznapredovali ER+ rak dojke, pa je razumevanje molekularnog mehanizma neophodnog za ovaj antikancerozni efekat od izuzetnog značaja. U krajnjoj liniji, ovaj rad bi mogao da nam pomogne da razvijemo bolje načine za prepoznavanje i lečenje pacijenata sa uznapredovalom bolešću koji su prestali da reaguju na hormonske terapije.

(Telegraf Nauka/EurekAlert!)