Lek za rak pomaže u smanjenju rezervoara SIV-a i povećava nadu u pronalazak leka za HIV
Istraživači sa Univerziteta Emori u Atlanti predstavili su potvrdu koncepta na bazi modela primata osim čoveka za eliminisanje ćelija inficiranih HIV-om pomoću venetoklaksa, klinički odobrenog leka za rak.
Venetoklaks efikasno gađa i blokira Bcl-2, protein koji ne samo reguliše da li ćelije žive ili umiru, već i podstiče preživljavanje ćelija raka. Slično tome, Bcl-2 je uzrok održavanja rezervoara ćelija HIV-a. Istraživači su utvrdili da je venetoklaks takođe efikasan u smanjenju nivoa rezervoara virusa imunodeficijencije simijana (SIV) kad se primeni kao deo kombinovanog tretmana za HIV.
„Eliminisanje virusnog rezervoara je prioritet u potrazi za lekom za HIV“, kažu istraživači. „Uprkos mnogim pokušajima, ne postoji terapijska strategija sposobna da to postigne. Međutim, naša studija daje nadu za ubrzavanje vremenskog okvira za pronalazak leka putem upotrebe već odobrenog medikamenta“.
Istraživanje ima za cilj karakterizaciju ključnih funkcija imunskog sistema koje kontrolišu postojanu infekciju HIV-om i dizaniranje terapija na bazi imuniteta radi eliminisanja ili kontrole virusa u odsustvu antiretrovirusne terapije (ART).
Naučnici su želeli da utvrde da li bi inhibicija Bcl-2 pomoću venetoklaksa mogla da ubije inficirane ćelije u modelu primata nakon što ART počne. „Da bismo pomogli osobama sa HIV-om, moramo pronaći načine da eliminišemo inficirane ćelije, sprečimo ih da postanu deo dugovečnog rezervoara koji opstaje uprkos tretmanu i zaustavimo povratak virusa ako se terapija prekine“, kažu autori studije.
Istraživanje je izvedeno na majmunima rezus makaki. Te životinje su bile bitne za ovaj rad jer su jedini preklinički model koji potpuno predstavlja imunske odgovore kod ljudi i sadrži latentno inficirane ćelije koje opstaju tokom dugotrajnog ART-a, kažu naučnici.
Nakon 14 dana od infekcije, istraživači su životinjama dali samo ART ili ART u kombinaciji sa venetoklaksom. Primećeno je da je kombinacija lekova brže smanjila broj SIV-om inficiranih CD4+ T ćelija u poređenju sa samo ART-om. Treba istaći da je nivo inficiranih ćelija ostao niži kod životinja tretiranih venetoklaksom mesecima nakon što je prekinuta njegova primena, dok je ART nastavljen.
Sad se procenjuje efikasnost dužeg trajanja terapije venetoklaksom i utvrđuju se koji ćelijski mehanizmi omogućavaju preživljavanje inficiranih ćelija uprkos blokiranju Bcl-2.
U ovoj studiji koja predstavlja potvrdu koncepta, venetoklaks je majmunima davan samo 10 dana. Na osnovu ohrabrujućih rezultata, istraživački tim veruje da će duži tretmani imati veći uticaj na eliminisanje virusnog rezervoara.
(Telegraf Nauka/EurekAlert)