Nova nada u borbi protiv Alchajmera: Jedan molekul bi mogao zaustaviti bolest u začetku

U lavirintu složenih mehanizama Alchajmerove bolesti, gde se nauka decenijama bori sa fragmentima istine, jedno otkriće iz laboratorije Univerziteta Virdžinije budi nadu da bi se najteži oblik demencije mogao zaustaviti pre nego što nepovratno razori mozak. U središtu pažnje nalazi se molekul pod imenom STING, ključni deo imunološke odbrane, koji — kada izmakne kontroli — umesto da štiti, počinje da uništava, piše SciTech Daily.

Dok su ranija istraživanja uporno tragala za uzrokom u amiloidnim plakovima i tau proteinima, sve više dokaza ukazuje na imunosistem kao jednog od glavnih aktera u razvoju neurodegenerativnih bolesti. Tim neuroimunologa sa UVA je otišao korak dalje: otkrio je da se tokom starenja u mozgu dolazi do oštećenja DNK, a organizam — pokušavajući da to popravi — pokreće STING mehanizam, koji tada izaziva zapaljenja i oštećuje neurone.

Preporučujemo

Blokiranjem STING-a kod miševa, istraživači su uspeli da spreče stvaranje plakova, zaštite neurone od oštećenja i očuvaju pamćenje. Ovaj rezultat ne predstavlja samo još jedan korak ka leku — on menja razumevanje same bolesti.

- Oštećenje DNK koje se prirodno nastupa tokom starenja pokreće STING-posredovanu inflamatorne procese u mozgu i posledično oštećenje neurona kod Alchajmerove bolesti - izjavio je dr Džon Lakens, direktor istraživačkog centra „Harrison Family“ za Alchajmerovu bolest.

Upravo to otkriće nudi moguće objašnjenje zašto je starenje najznačajniji faktor rizika: kako godine prolaze, DNK se sve više oštećuje, a STING sve više aktivira. Iako je ova molekul ključan u borbi protiv infekcija i maligniteta, u kontekstu mozga koji stari, njena aktivacija može imati katastrofalne posledice.

Jedna od zanimljivosti ovog istraživanja jeste to što je inhibicija STING-a imala dvostruki efekat: ne samo da je smanjila formiranje amiloidnih plakova, već je istovremeno usporila i nakupljanje tau proteina — dve centralne patološke odlike Alchajmerove bolesti. Retko koji molekul pokazuje toliku sveobuhvatnost.

Pored toga, primećeno je da su mikroglija, imunske ćelije mozga, koje tokom Alchajmerove bolesti obično postaju preterano aktivne i dodatno oštećuju moždano tkivo, bile znatno smirenije kada STING nije bio aktivan. To je direktno uticalo na očuvanje moždanih veza i poboljšanje memorijskih funkcija kod eksperimentalnih životinja.

- Uklanjanjem STING-a, mikroglije su manje reagovale oko amiloidnih plakova, što je dovelo do zaštite obližnjih neurona i boljeg pamćenja kod miševa sa modelom Alchajmera - objašnjava dr Džesika Tanos iz Centra za imunologiju mozga i glije.

Ipak, kao i svako otkriće koje obećava, i ovo nosi određene izazove. STING ima ključnu ulogu u borbi protiv virusa i tumora. Njegovo potpuno isključivanje može ugroziti druge važne funkcije organizma, posebno imunološku kontrolu nad malignim ćelijama. Zbog toga će naredni koraci uključivati detaljno istraživanje kako selektivno, precizno i privremeno inhibirati STING samo u mozgu i samo kada to postane štetno.

U vremenu kada se Alchajmerova bolest sve češće dijagnostikuje i kod osoba u zrelom životnom dobu, njeno prisustvo postaje ogroman teret ne samo za obolele, već i za njihove porodice i zdravstveni sistem. Prema procenama Svetske zdravstvene organizacije, broj ljudi koji žive sa demencijom širom sveta mogao bi premašiti 150 miliona do 2050. godine, a Srbija, sa sve starijom populacijom, nije izuzetak iz tog trenda. Istraživanja sprovedena na teritoriji naše zemlje, poput onih u okviru projekta GERONTO, ukazuju da svaki deseti građanin stariji od 65 godina pokazuje znake kognitivnog opadanja koje može voditi ka demenciji.

Upravo iz tog razloga istraživački tim, okupljen oko novoosnovanog Instituta za biotehnologiju „Paul and Diane Manning“ u Virdžiniji, ubrzano radi na razvoju terapija koje bi bile i efikasne i bezbedne. Ideja nije da se bolest leči tek kada uznapreduje, već da se prepozna i spreči sam patološki mehanizam na vreme.

- Postoji hitna potreba za terapijama koje mogu usporiti ili sprečiti neuronska oštećenja kod Alchajmera. Ako osvetlimo ulogu STING-a u tom procesu, možda ćemo otkriti i druge slične molekule i razviti tretmane koji zaista menjaju tok bolesti - zaključuje Lakens.

Ostaje pitanje da li će ova otkrića doživeti kliničku primenu u narednoj deceniji, ali jedno je sigurno: STING je prvi molekul koji je istovremeno povezao starenje, imunosistem i oba glavna uzročnika Alchajmerove patologije. Možda upravo u toj tački leži šansa da, prvi put, ne pokušavamo da lečimo posledice — već da sprečimo sam početak bolesti.

(Telegraf Nauka / SciTech Daily)