Novi kandidat za lek bi mogao konačno da savlada tuberkulozu

Novo jedinjenje pod nazivom CMX410 moglo bi da promeni način borbe protiv tuberkuloze. Ono gađa slabu tačku u odbrani bakterije, čak i kod oblika bolesti koji su otporni na lekove.

Stvoren pomoću najsavremenije hemijske metode, ovaj lek pokazuje potencijal da bude i moćan i bezbedan. Naučnici veruju da bi mogao dovesti do kraćih, efikasnijih tretmana za milione ljudi.

Preporučujemo

Istraživači su razvili izvanredno jedinjenje koje napada bakteriju tuberkuloze tamo gde je najranjivija. Već pokazuje jake rezultate protiv otpornih sojeva i moglo bi biti prekretnica u globalnoj borbi protiv tuberkuloze, najsmrtonosnije zarazne bolesti na svetu.

CMX410 cilja ključni enzim u bakteriji Mycobacterium tuberculosis — uzročniku tuberkuloze. Jedinjenje je pokazalo uspeh čak i protiv sojeva otpornih na lekove, što je sve veći globalni problem koji otežava i smanjuje efikasnost lečenja.

Istraživanje su predvodili naučnici sa Univerziteta AM u Teksasu i Istraživačkog instituta Skrips iz San Dijega, u okviru programa koji finansira Fondacija Gejts, sa ciljem unapređenja tretmana za tuberkulozu.

„Mnogi ljudi misle da je tuberkuloza bolest prošlosti. Međutim, u stvarnosti je ona i dalje veliki problem javnog zdravlja koji zahteva znatnu pažnju, saradnju i inovaciju“, kažu istraživači.

Novoidentifikovano jedinjenje deluje tako što blokira ključni enzim, Pks13, koji bakterija koristi za izgradnju svog zaštitnog ćelijskog zida. Bez ove strukture, M. tuberculosis ne može da opstane ili inficira telo.

Naučnici odavno znaju da je Pks13 važna meta za lekove protiv tuberkuloze, ali se razvoj bezbednog i efikasnog inhibitora pokazao kao težak. CMX410 uspeva tamo gde su prethodni pokušaji bili neuspešni. Krajnje specifično je dizajniran za svoj cilj, zbog čega ima manje neželjenih efekata. Jedinjenje formira ireverzibilnu vezu sa ključnom lokacijom na Pks13, što sprečava razvoj otpornosti i održava fokus leka na predviđenu metu.

Da bi ovo postigli, istraživači su koristili tehniku poznatu kao „klik hemija“ — metod koji spaja molekule kao delove slagalice. Pristup je razvio dr Beri Šarples, dvostruki dobitnik Nobelove nagrade za hemiju. Njegov rad je omogućio ogromne zbirke hemijskih jedinjenja koja se mogu brzo testirati i usavršiti.

„Ova tehnika je novo sredstvo za dizajn lekova. Očekujemo da će se njegove primene proširiti u narednim godinama radi rešavanja urgentnih problema javnog zdravlja, uključujući tuberkulozu“, kažu istraživači.

Obećavajući rani rezultati

Istraživanje je započelo pregledom kolekcije jedinjenja u potrazi za onima koja mogu usporiti rast M. tuberculosis. Nakon više meseci optimizacije, CMX410 se pokazao kao najefikasniji i najuravnoteženiji kandidat.

Testirano je više od 300 varijacija da bi se usavršile snaga, bezbednost i selektivnost jedinjenja. Konačna verzija je testirana na 66 različitih sojeva tuberkuloze, uključujući uzorke otporne na više lekova, i pokazala se kao efikasna u skoro svim slučajevima.

„Identifikacija nove mete bila je uzbudljiv trenutak“, kažu istraživači koji su izvodili mnoge rane studije pokazujući da CMX410 može delovati na ranije neistražen gen. „To je otvorilo potpuno nov put napred, naročito protiv sojeva koji su naučili da izbegnu postojeće tretmane.“

Istraživači su takođe otkrili da se CMX410 može bezbedno koristiti zajedno sa postojećim lekovima protiv tuberkuloze, što je bitna prednost jer terapija obično uključuje više lekova koji se primenjuju nekoliko meseci. U testovima na životinjama nisu primećeni negativni efekti, čak ni pri najvišim dozama. Zbog svoje preciznosti, jedinjenje verovatno neće štetno delovati na zdrave bakterije ili izazvati neravnotežu crevne flore — čest problem povezan sa tradicionalnim antibioticima.

Dodavanje specijalizovane hemijske grupe koja omogućava da se CMX410 trajno veže za svoj cilj čini ga jednim od najselektivnijih jedinjenja svoje vrste. Iako je potrebno još studija pre testiranja na ljudima, rani rezultati ukazuju na jak potencijal za buduće lečenje tuberkuloze.

„Rani rezultati su veoma ohrabrujući. Antibiotici koji ciljaju ćelijski zid dugo su osnova tretmana tuberkuloze. Međutim, nakon više decenija široke upotrebe, njihova efikasnost opada zbog pojave sojeva otpornih na lekove“, kažu istraživači.

„Radimo na otkrivanju novih lekova koji remete ključne biološke procese i na identifikaciji optimalnih kombinacija sa postojećim lekovima u cilju kraćih, bezbednijih i efikasnijih režima lečenja. Nadamo se da ćemo tako pomoći da se svet približi budućnosti bez tuberkuloze“.

(Telegraf Nauka/Science Daily)